亞歷山大港是亞歷山大大帝約於前334年建立的,具體時間有爭議。其主建築師是狄諾克萊特斯。古代有許多不同的關於城市奠基的紀錄流傳下來,這些記錄往往受後來發展的影響而不客觀。最可靠的歷史學家之一是阿利安,他說亞歷山大大帝在想要畫下城市的規劃時手頭正好沒有粉筆,因此他借助穀粒來規劃城市的大局。亞歷山大的占星術士將這當作為這座城市將會與穀物一樣繁華的預兆。其他作者則稱後來有一群鳥飛來將這些穀粒吃掉了,並將這個故事看作是後來亞歷山大港成為出口埃及的糧食、成為古希臘和古羅馬最重要的糧食供給地的徵兆。

亞歷山大港隨著希臘化時代的到來以及伊斯蘭的興起,關於亞歷山大港的各種故事亦流傳至阿拉伯伊斯蘭世界。在中世紀阿拉伯歷史學家如馬蘇第的著作裡,記載曾有海中的怪物阻撓亞歷山大在此建城,因此亞歷山大製造一座玻璃鐘下到海底擊敗怪物,後來他又在海邊立金屬像來嚇阻侵擾。但早在14世紀便有史家如伊本·赫勒敦指出這些故事是不合事實的。

亞歷山大在此建城的目的是在瑙克拉提斯邊在埃及建立一個希臘人的中心作為希臘與富饒的尼羅河谷之間的聯繫。當時在埃及只有一個地方提供建立這樣一座城市的條件:亞歷山大港位於法老島的後面,又不受尼羅河口淤泥的阻礙。當時當地已有一個埃及的小城,這座小城主要是漁人和海盜的居地。據歷史學家記載此後還有五個分散的小村。

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